اثر ۳ و ۶ هفته تمرین هوازی بر فاکتورهای رشدی و التهابی کبدی متعاقب القای دوزهای مختلف دوکسوروبیسین
فرمت فایل دانلودی: .docxفرمت فایل اصلی: docx
تعداد صفحات: 166
اثر ۳ و ۶ هفته تمرین هوازی بر فاکتورهای رشدی و التهابی کبدی متعاقب القای دوزهای مختلف دوکسوروبیسین
نوع فایل: word (قابل ویرایش)
تعداد صفحات : 166 صفحه
چکیده
دوکسوروبیسین(DOX) یک آنتی بیوتیک با طیف وسیعی از عملکرد ضدتوموری و ضدسرطانی(آنتی نئوپلاستیک) است و از اواخر دهه ۶۰ میلادی به طور گسترده ای در درمان سرطان های مختلف استفاده می شود. متاسفانه، استفاده بالینی از این داروی بسیار موثرضدسرطانی محدود شده است و این موضوع به دلیل اثرات سمیت شدید این دارو بر برخی از بافت های بدن از جمله قلب، کبد، کلیه و دستگاه عصبی می باشد. اثر ۳ و ۶ هفته تمرین هوازی بر فاکتورهای رشدی و التهابی کبدی متعاقب القای دوزهای مختلف دوکسوروبیسین در موش های صحرایی نر بود. ۷۲ سر موش صحرایی نر با نژاد ویستار بطور تصادفی به دو گروه کنترل و تمرین تقسیم شدند. گروه تمرین خود به ۳ و ۶ هفته ای تقسیم شد. برنامه تمرینی شامل دویدن روی نوارگردان به مدت ۵۴-۲۵ دقیقه در روز با سرعت ۲۰-۱۵ متر در دقیقه، ۵ جلسه در هفته و به مدت ۳ و ۶ هفته بود. در پایان دوره تمرینی موش های گروه کنترل و تمرین مجدداً بطور تصادفی به زیر گروه های دوکسوروبیسین (mg/kg10 و mg/kg20) و سالین(۹/۰ درصد) تقسیم شدند. هر دو تزریق ۲۴ ساعت پس از آخرین جلسه ی تمرین انجام شد و ۲۴ ساعت پس از آن موش ها کشته شدند. سطوح فاکتور های رشدی و التهابی از طریق روش الایزا اندازه گیری شدند. داده¬ها با روش آنالیز واریانس یکطرفه و آزمون تعقیبی توکی(LSD) در سطح ۰۵/۰ P≤ تحلیل شد. القای دوکسوروبیسین(۱۰ و ۲۰ میلی گرم بر کیلوگرم) منجر به عدم تعادل شاخص های رشدی و التهابی در کبد شد. ۳ منجر با افزایش معنادارIGF-1 و تمرین ۶ هفته منجر به کاهش معنادار IGF-1، افزایش معنادار IGFBP-3و IGFBP-3/IGF-1 در مقایسه با گروه کنترل+سالین شد. با وجود این، پس از ۳ هفته تمرین هوازی و تزریق DOX (10 و ۲۰ میلی گرم بر کیلوگرم)، تمام شاخص ها افزایش و کاهش غیر معناداردر دوز ۱۰ و کاهش معنادار در IGF-1 ،IGF-1/IGFBP-3 و IFN-γ در مقایسه با گروه کنترل+دوکسوروبیسین ۱۰ و یا ۲۰ میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. و همچنین، پس از ۶ هفته تمرین هوازی و تزریق DOX (10 و ۲۰ میلی¬گرم بر کیلوگرم)، به ترتیب کاهش معناداری در IGF-1 و IGF-1/IGFBP-3 و افزایش معنادار در IGFBP-3 و کاهش معناداری در IGF-1 و IGF-1/IGFBP-3 و IFN-γ در مقایسه با گروه کنترل+دوکسوروبیسین ۱۰ و یا ۲۰ میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. از سوی دیگر، تفاوت معناداری بین درمان با دوکسوروبیسین۱۰ و ۲۰ میلی گرم بر کیلوگرم وجود نداشت . نتایج پیشنهاد می کند که حفاظت کبدی ناشی از تمرین ورزشی مزمن در موش های درمان شده با DOX، با ایجاد تعدل در فاکتورهای رشدی و التهابی همراه است.
واژه های کلیدی: سرطان، دوکسوروبیسین، ، تمرین هوازی، سمیت کبدی ، عوامل رشدی و التهابی
فهرست مطالب
عنوان صفحه
فصل اول
۱-۱٫ مقدمه 2
۱-۲٫ بیان مسأله 3
۱-۳٫ اهمیت و ضرورت پژوهش 6
۱-۴٫ اهداف پژوهش: 9
۱-۴-۱٫ هدف کلی 9
۱-۴-۲٫اهداف ویژه 9
۱-۵٫ فرضیه‌های پژوهش 9
۱-۶٫ تعریف واژهها و اصطلاحات پژوهش 10
فصل دوم
۲-۱٫ مقدمه 14
۲-۲٫ مبانی نظری پژوهش 14
۲-۲-۱٫ آنتراسایکلینها و تاریخچه 14
۲-۲-۲٫ دوکسوروبیسین به عنوان یک عامل درمانی 17
۲-۲-۳٫ سمیت ناخواسته دوکسوروبیسین 20
۲-۲-۴٫ سمیت ناخواسته دوکسوروبیسین در کبد 23
۲-۲-۵ .آناتومی و فیزیولوژی بافت کبد 26
۲-۲-۶٫سرطان در کبد 28
۲-۲-۷٫ مکانیزم التهاب در سرطان 29
۲-۲-۸٫ ساختار و فیزیولوژی فاکتورهای التهابی 31
۲-۲-۸-۱٫ اینتر لوکین ۱۰ (IL-10) 31
۲-۲-۸-۲٫ اینترفرون گاما (IFNγ) 33
۲-۲-۹٫ دستگاه رشدی 35
۲-۲-۱۰٫ پروتئینهای متصل شونده به IGF 41
۲-۳٫ پیشینه پژوهش 43
۲-۳-۱٫ مطالعات دوکسوروبیسین در حیطه غیر ورزشی و ورزشی 43
فصل سوم
۳-۱٫ مقدمه 56
۳-۲٫ روش پژوهش 56
۳-۳٫ آزمودنی های پژوهش 56
۳-۴٫ متغیرهای پژوهش 59
۳-۴-۱٫ متغیرهای مستقل 59
۳-۴-۲٫ متغیر وابسته 59
۳-۵٫ تغذیه و محیط نگهداری حیوانات: 59
۳-۶٫ ابزارهای مورد استفاده در پژوهش: 60
۳-۷٫ برنامه تمرینی آزمودنیها 61
۳-۸٫ نحوه تهیه و تزریق دوکسوروبیسین 63
۳-۹٫ بافت برداری و آنالیز آزمایشگاهی 64
۳-۱۰٫ روش تجزیه و تحلیل اطلاعات 65
فصل چهارم
۴-۱٫ مقدمه 67
۴-۲٫ تجزیه و تحلیل دادههای توصیفی 67
۴-۲-۱٫ فاکتور شبه انسولین (IGF-1) 67
۴-۲-۲٫ پروتئین -۱ متصل به IGF-1 (IGFBP-1) 70
۴-۲-۳٫ پروتئین-۳ متصل به IGF (IGFBP-3) 73
۴-۲- ۴٫ نسبت IGF-1 بهIGFBP-3 75
۴-۲-۵٫ اینترفرون گاما 78
۴-۲-۶٫ اینترلوکین ۱۰(IL-10) 80
۴-۳٫ آزمون فرضیه های پژوهش 82
۴-۳-۱٫ آزمون فرضیه اول 83
۴-۳-۲٫ آزمون فرضیه دوم 85
۴-۳-۳٫ آزمون فرضیه سوم 86
۴-۳-۴٫ آزمون فرضیه چهارم 88
۴-۳-۵٫ آزمون فرضیه پنجم 90
۴-۳-۶٫ آزمون فرضیه ششم 91
فصل پنجم
۵-۱٫ مقدمه 95
۵-۲٫ خلاصه پژوهش 95
۵-۳٫ بحث و بررسی 100
۵-۳-۲٫ بررسی IGFBP3 105
۵-۳-۳٫ بررسی IL-10 107
۵-۳-۴٫ بررسی تغییرات INF-γ 109
۵-۴٫ نتیجه گیری 112
۵-۵٫ محدودیتهای پژوهش 113
۵-۶٫ پیشنهادهای پژوهش 113
۵-۶-۱٫ پیشنهادات برخاسته از تحقیق 113
۵-۶-۲٫ پیشنهاد به محققان آتی 114
منابع 116
پیوست 125
پیوست الف 125
پرداخت با کلیه کارتهای عضو شتاب امکان پذیر است.